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肉毒桿菌素 botulinum toxin
顧名思義肉毒桿菌素是由肉毒桿菌(Clostridium botulinum)所分泌,種類包括由A至G型等七種,其中A、B、E、F型肉毒桿菌素是造成人類臘腸菌病(Botulism)的原兇。肉毒桿菌素是目前已知最強(qiáng)的神經(jīng)性劇毒,經(jīng)由肌肉癱瘓作用(主要是制抑制呼吸),只要數(shù)十毫微克(ng)的量就足以致人于死(理論上只需數(shù)公斤的量,就可以殺死地球上所有的人類)。肉毒桿菌本身是一種厭氧菌,其孢子普遍存在土壤、農(nóng)產(chǎn)品、及動(dòng)物與海產(chǎn)類的腸道中,人類會(huì)發(fā)生臘腸菌病主要是誤食被其污染的食物制品,或是因?yàn)閭诟腥荆蝗舛緱U菌中毒的神經(jīng)性癥狀通常于誤食肉毒桿菌素的12至36小時(shí)后出現(xiàn)。要預(yù)防肉毒桿菌中毒,食品需經(jīng)高溫處理(可以破壞肉毒桿菌素),而醃制品應(yīng)控制在酸性環(huán)境(pH<4.5可以抑制肉毒桿菌素產(chǎn)生),且一歲以下的嬰兒及腸道異常的患者應(yīng)避免食用蜂蜜(有證據(jù)顯示肉毒桿菌可能經(jīng)由飲用蜂蜜而寄生到這些人的腸道中)。
A型肉毒桿菌素(BTX-A)最早被證實(shí)具有醫(yī)療用途,主要在于發(fā)現(xiàn)其對(duì)眼瞼痙孿(blepharospasm)及斜視(strabismus)有一定的療效;雖然其效果只能持續(xù)數(shù)月之久,而且必須重複注射,但其作用顯著且施打方式簡(jiǎn)單,副作用少,極受歡迎。1989年肉毒桿菌素的藥品保妥適(Botox;onabotulinumtoxinA)正式上市,主用于治療眼瞼痙孿、斜視、半臉部痙攣(hemifacial spasm)等。目前相關(guān)的藥品還包括麗舒妥(Dysport;abobotulinumtoxinA)、CBTX-A(BTX-A)、Myobloc(rimabotulinumtoxinB)、Neuronox(BTX-A)、Xeomin(incobotulinumtoxinA)等,且適用的疾病仍在持續(xù)增加中,如上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癥候群(upper motor neuron syndrome)、頸肌張力不全癥(cervical dystonia)、肌肉痙攣(muscle spasm)、偏頭痛(migraine)、食道弛緩不能癥(achalasia)、及多汗癥(hyperhidrosis)等。
肉毒桿菌素應(yīng)用于美容除皺,最早是因?yàn)橹委熝鄄痙孿時(shí),意外發(fā)現(xiàn)患者的皺眉紋(glabellar lines)會(huì)顯著減少。
經(jīng)過眼科、皮膚科、及整形外科醫(yī)師的大力推廣后,施打肉毒桿菌素,
已經(jīng)是目前非手術(shù)性整容除皺的最佳用品;缺點(diǎn)是藥效一般只能維持約6個(gè)月左右。
藥理機(jī)轉(zhuǎn):
肉毒桿菌素的主要結(jié)構(gòu)是以雙硫鍵接合的兩條多勝肽(輕鏈及重鏈),其中重鏈可接合神經(jīng)肌肉前聯(lián)會(huì)末梢,經(jīng)由胞吞作用進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),而輕鏈本身是一種蛋白酶,可以破壞突觸濾泡(synaptic vesicles)的融合蛋白(包括SNAP-25、syntaxin、及synaptobrevin;其中BTX-A主要是分解SNAP-25),結(jié)果可以阻斷突觸濾泡的錨定(anchoring)及融合(fusing)作用,抑制乙醯膽堿(acetylcholine)的分泌,造成肌肉麻痺。
適應(yīng)癥:
肉毒桿菌素主要用于除皺、抑制汗腺分泌、阻斷肌肉異常收縮及疼痛;眼科主要用于治療眼瞼痙孿及斜視。
副作用:
口乾、噁心、頭痛、疲勞、感冒癥狀、眼瞼下垂、視力模糊等。
禁忌:
曾經(jīng)對(duì)蛋過敏、懷孕、及神經(jīng)肌肉疾病的患者,應(yīng)避免使用
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