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細(xì)胞壁:對(duì)于細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)分析圖像
顯微鏡
不滲透型
以革蘭陰性菌為例,第一層抗感染保護(hù)層是它的外膜,位于肽聚糖細(xì)胞壁之外。這層
脂質(zhì)雙分子層的外部是由脂多糖構(gòu)成,由碳?xì)浞肿泳o密排列,從而阻止疏水分子如青霉素
和紅霉素的進(jìn)入。因此,革蘭陰性菌,具有天然的生物素抗性,但其蛋白質(zhì)——膜孑L蛋白
可以排列形成充滿水的擴(kuò)散通道,使親水分子易于滲入。通過這種途徑,一些像亞胺培南
的親水抗生素很容易穿過細(xì)胞外壁。細(xì)菌通常會(huì)產(chǎn)生大量的膜孔蛋白(105/埃希大腸
菌),但致病菌突變可以導(dǎo)致某種特定膜孑L蛋白的缺失,這就使得抗生素抗性在不同菌落
中會(huì)有所不同。
目標(biāo)對(duì)象改變
以下目標(biāo)對(duì)象可能會(huì)改變:
·細(xì)胞壁:對(duì)于細(xì)胞壁結(jié)構(gòu),主要通過改變基因編碼使其表現(xiàn)出抗藥性,通過這種
方法,細(xì)胞免除了對(duì)抗生素的抑制作用。比如:糖肽(如萬古霉素、替考拉寧)干擾肽
聚糖的增長和聚集,主要是因?yàn)榕c肽聚糖前體形成D一丙氨酸一D一丙氨酸化學(xué)鍵。如果
細(xì)菌能夠改變D一丙氨酸一D一丙氨酸化學(xué)鍵,并且這種改變對(duì)正常的肽聚糖生物合成沒
有影響的話,那么這些細(xì)菌就會(huì)具有糖肽抗性。
·核糖體:核糖體的抗性機(jī)制主要集中在特異性抗原的變異或偽裝,而非將其去除
或破壞。如:通過改變S12蛋白質(zhì)30S亞基中的化學(xué)鍵位置,就可以使細(xì)胞獲得抗氨基糖
苷反應(yīng)的能力,并且是腸道分離出來的微生物產(chǎn)生抗性的主要原因。同結(jié)合位點(diǎn)直接突變
相比,偽裝的結(jié)合位點(diǎn)表現(xiàn)在細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類一林可酰胺類一菌素(MLS)的抗藥性。
在MLS的抗性中,細(xì)菌將肽酰轉(zhuǎn)移酶中細(xì)菌核糖體50S亞基的23S rRNA中一個(gè)特定的腺
嘌呤殘基A2058一甲基化或二甲基化,使抗生素結(jié)合下降10 000倍。
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